免疫性不孕

疾病概述

由于免疫学因素造成的不孕，统称为“免疫性不孕”。人体内有一个特殊的防御功能系统，叫免疫系统。这个免疫系统有辨别自身组织和异物的能力。但是，有些组织由于某种并障隔绝，不能被该系统识别。例如，精子与血液循环是隔绝的，从不与淋巴细胞相遇，因此不会发生免疫反应。如果生殖道发生了损伤或炎症，使精子与血液相遇，就会发生免疫反应。约有百分之五至百分之十不育男性的血液和精液中存在着精子凝集抗体和精子制动抗体，使精子发生凝集和不动，从而导致不孕。免疫性不孕的病因病机是十分复杂的，目前尚未完全清楚，为妇产科的疑难病症之一。

发病原因

1、抗精子免疫：精子具有抗原性，而目前已知的有精子特异性抗原、血型抗原、组织相容性抗原等，精子抗原比较复杂。对于原因不明的女性不孕者，通过检查发现其血清中具凝集精子的能力，从而导致女性不孕。

2、抗精子免疫与女性不孕：当精子抗原进入女性的生殖道内时，会引起局部或全身的免疫反应，进而产生了抗精子抗体，导致精子的制动或是死亡，从而导致女性不孕。

3、ABO血型不合和Rh血型不合：一些女性不孕患者，通过检查发现存在ABO血型不合和Rh血型不合的情况，为免疫反应，给女性生育能力造成影响，导致女性不孕。

4、抗卵子免疫：有关研究数据表明，女性卵巢产生的自身抗体，也会导致女性不孕。而卵巢的全部抗原中，透明带的免疫原性强，不但在卵泡内的卵细胞出现，还会出现在受精后的囊胚中，可导致女性不孕。

疾病机制

机体的免疫系统具有保护自身抗原，识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下，由于机体的免疫系统平衡协调作用，不会对身抗原产生免疫损伤;外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应答，取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体，甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体，可产生不同的免疫效果。

免疫因素不孕

正常性生活情况下，机体对生殖过程中任一环节产生自发性免疫，延迟受孕二年以上，称为免疫性不孕症。免疫性不孕症有广义与狭义之分。广义的免疫性不孕症是指机体对下丘脑—垂体—卵巢(睾丸)轴任一组织抗原产生免疫，女性可表现为无排卵、闭经，男性可表现为精子减少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狭义的，即不孕夫妇除存在抗精子免疫或抗透明带免疫外，其他方面均正常。

生殖系统的自身抗原在两性均可激发免疫应答，导致自身免疫性不孕症，如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明带免疫不孕。精子抗原还可引起女性同种抗精子免疫反应，称为同种抗精子免疫不孕。

已有大量的实验和临床资料证实抗精子抗体可致不孕，在不育患者中约占10%～30%。有关抗透明带抗体的研究则较少，一般认为它可致女性不育，但许多问题尚待证实。

免疫不孕是相对概念，是指免疫使生育力降低，暂时导致不育。不育状态能否持续取决于免疫力与生育力间的相互作用，若免疫力强于生育力，则不孕发生，若后者强于前者则妊娠发生。不孕常有多种因素同时存在，免疫因素亦可作为不孕的原因或与其它病因并存。

症状

1、肝肾阴虚湿热型：午后潮热、晚上睡觉盗汗、尿黄便秘、五心烦热等。

2、肺脾气虚易感型：比较容易感冒、闭塞咳嗽、腹胀腹痛、咽痛、恶心想吐、头昏自汗等。

3、肝气不舒血瘀型：月经不调、面部色斑、痛经、胸胀胸闷、舌头有斑点等。

如果生殖道发生了损伤或炎症，使精子与血液相遇，就会发生免疫反应。约有百分之五至百分之十不育男性的血液和精液中存在着精子凝集抗体和精子制动抗体，使精子发生凝集和不动，从而导致不孕。

疾病危害

免疫性不孕导致的危害主要有以下几点：

1、阻止精子穿过宫颈黏液，抗精子抗体可使精子凝集成团块，阻碍精子活动。精子制动抗体具有细胞毒反应，致精子死亡或影响精子活动。此外，可能对精子代谢和精子收缩蛋白功能也有一定的影响。

2、影响精子酶的活动，抑制透明带和放射冠的分散作用，包括：①体蛋白酶：能促进精子穿过透明带和促进精卵融合;②精子透明质酸酶：能使卵丘(放射冠)分散。精子抗体主要是抑制透明质酸酶的活力而干扰精子的分散作用。

3、影响胚胎发育。造成免疫不育的原因有很多种，如感染、双侧生殖道阻塞、睾丸外损伤(扭伤)、睾丸活检后、隐睾、精索静脉曲张、同性恋(肛交)等，特别要询问有无输精管结扎病史。凡能引起睾丸血睾屏障破坏、附属性腺感染、睾丸受高温影响或损伤等原因而导致精子抗体形成，都可引起免疫性不育。

4、封闭体膜上的透明带识别点，抑制精子对透明带的附着与穿透作用。

免疫性因素产生原理

免疫性因素会导致不孕，但是人们一直不清楚为什么会产生免疫性因素，又是如何作用于人体?

女性体内产生抗精子抗体可致不孕症。生殖系统的自身有免疫应答，当女性的抗精子免疫启动，就会对精子产生敌对，致使精子不能与卵细胞结合，致女性不育。

生殖系统的自身抗原在两性均可激发免疫应答，导致自身免疫性不孕症，如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明带免疫不孕。抗精子抗体可致不孕，在不育患者中约占10%～30%。精子抗原还可引起女性同种抗精子免疫反应，称为同种抗精子免疫不孕。正常性生活情况下，机体对生殖过程中任一环节产生自发性免疫，延迟受孕二年以上，称为免疫性不孕症。免疫不孕是一个相对的概念，若免疫力比生育力要强很多，则会发生不孕现象，若后者强于前者，自然会有妊娠发生。所以说是否可以怀孕主要与免疫力与生育力间的相互作用的结果。

免疫性不孕与性混乱、性放纵有关，性过度的女性更容易激发自身有免疫应答，对生殖功能有一定不良影响。

种类

免疫性不孕是导致女性不孕当中的常见类型，一般是指患者排卵及生殖道功能正常，无致病因素发现，配偶精液常规检查在正常范围，但有抗生育免疫证据存在，从而造成的不孕症。该病的种类很多，但多是由于生殖系统抗原的自身免疫或同种免疫引起。

1、自身免疫：是男性精子、精浆或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道进入自身的周围组织，造成自己身体的免疫反应，在体内产生相应的抗体物质，影响精子的活力或卵泡成熟和排卵。

2、同种免疫：指男方的精子、精浆作为抗原，在女方体内产生抗体，使精子凝集或使精子失去活动力。在一般情况下，女性并不产生免疫反应，只有约15%-18%的不孕妇女体内有抗精子抗体存在。

3、局部免疫是指有些不孕妇女的子宫颈粘膜及子宫内膜含有产生免疫球蛋白g和a的淋巴样细胞，子宫颈粘液内含有抗精子的免疫球蛋白g、a和m。故子宫颈及女性生殖道对精子具有局部免疫作用。

检查

免疫性不孕可以因为男性的因素，也可以因为女性的因素，或者是男女双方共同的因素而导致。因此免疫性不孕的检查非常重要，当出现了不能生育的情况下，男女双方应该共同的到医院里进行检查和治疗，对免疫性不孕的检查通常要通过询问病史、体检等来完成。

男方的免疫性不孕检查主要通过病史，详细的询问病史，病人有没有遗传上的问题，以前是不是得过隐睾，重现过睾丸炎，或者是出现过腮腺炎引起的睾丸炎，经常是不是吃棉籽油，穿紧身裤等等，这些因素通过病史，我们可以发现一些问题。

另外经过详细的体检，我们要查一下睾丸的大小、硬度、弹性，要看输精管是不是通畅，还要看前列腺、精囊腺的功能是不是有问题，如果经过这些检查都没有发现明显的问题，或者是出现了一些前列腺炎，或者一些损伤的因素，这时候我们就要查一下是不是有免疫因素的存在，像查免疫因素呢，应该说比较简单，就是抽血，看血液中免疫性的球蛋白，是不是特异性的这种抗体增加了，经过检查呢，如果有特异性增加的话，达到一定的比例，那么我们说，这个人他不能生育的原因就有免疫因素在起作用，那么就可以说是免疫性的不育。

而有些男性如果查了没有问题，女性查不出原因，女性除了要进行女性的常规检查以外，是不是有正常的排卵，月经正常不正常，输卵管通畅不通畅，子宫内膜的情况怎么样，除了这些检查以外，这时候要常规的对女性做一个免疫的检查，查一下女性的血液中是不是有抗精子抗体的产生，通过这些检查呢，我们可以了解到这个免疫性的不育是属于男性的因素，或者是女性的因素，这样呢就可以判断出这个免疫性的不育是男性或女性所占的因素有多大，从而对我们确定治疗方案提供可靠的依据。

检查项目

常规精液检查：这是基本的检查男性生育力的重要的指标，有关精液的参数是医师先需要了解的。

精浆生化检查：患者有精液量少、无精症、少精症、不明原因的精子活动力下降、附属性腺先天缺陷及附属性腺疾病等情况时，可作精浆生化检查。

微生物检查：泌尿系统和生殖系统的感染通常会造成男性不育，与男性泌尿、生殖系统感染有关的病原微生物有细菌、病毒、螺旋体、支原体、衣原体等，常见有淋球菌、乳头状瘤病毒、腺原体、沙眼衣原体等。

内分泌检查：包括有关性激素T、FSH、LH、PRL、E2的测定和各种激发试验，如HCG刺激试验等。

遗传学检查：对性别分化异常或身体有其他遗传缺陷、无精症和严重少精症、有遗传病家族史、习惯性流产的夫妇做染色体和基因的检查，有着十分重要意义。

前列腺液检查：前列腺炎可导致男性不育症。前列腺液检查可为前列腺炎的诊断提供依据

治疗方法

一、中医疗法

中医古代医籍对本病无专门记载，统归于不孕门中。根据脉症，按中医理论辨证分型，可分为肾阴虚型，肾阳虚型，湿热型。

二、西医疗法

对男性

对于男性自身免疫所致体内存在高浓度精子抗体而致的不孕，可试用以下方法治疗：

(1)免疫抑制治疗。使用肾上腺皮质激素，根据具体情况用小剂量较长时间治疗，或用大剂量冲击治疗，在体内精子抗体下降至一定程度时同房，以增加受孕机会。

(2)收集精液，然后用特殊的精子洗涤液将精子表面附着的抗体洗去，进行人工授精。

(3)使用来酮反跳疗法。根据睾酮的生理活动特点，应用大剂量睾酮，先使生精上皮抑制，然后停用睾酮，使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多，这就是睾酮反跳疗法。当精子数量减少时，抗体滴度亦随之下降或消失，选择在精子数反跳后而抗体尚未明显升高时同房，可增加受孕机会。

(4)如考虑自身免疫是由于睾丸炎、附睾炎等炎症引起的，需同时积极治疗原发疾病。

对女性

对女性体内存在抗体所致的免疫性不孕，可试用阴茎套性交法或同时服用皮质激素类免疫抑制剂进行治疗。

(1)避免抗原接触：每次性生活时使用避孕套可避免精子抗原对女方的进一步刺激。待女方精子抗体水平下降时，鼓励患者在排卵期去避孕套性生活，或进行人工受精。

(2)免疫抑制方法：肾上腺皮质激素类药物具有抗炎，干扰巨噬细胞毒作用。因此可用于治疗免疫性不孕症。

(3)子宫腔内人工受精：当患者宫颈粘液中存在精子抗体干扰生育时，可将其丈夫的精液在体外进行处理，分离出高质量精子进行人工受精。此法避免了宫颈黏液中精子抗体对精子通过的限制作用。

(4)体外受精：将精子与卵子在体外培养受精，于受精后3—5天植入宫腔，因此，精子在受精前无需与含有精子抗体的女方生殖道局部接触。受精后，由于孕卵透明带的保护作用，使精子抗体不能攻击孕卵，此后孕卵着床。

预防

1、保持精神愉快的心情

如果经常是紧张、焦虑的心态的话，就会严重影响月经的正常规律和下丘脑、垂体、性腺轴的功能的破坏，从而导致不孕的发生。

2、注意生殖器官以及外阴的卫生

如果不注意外阴的卫生的话，就会不小心导致病菌的感染和多种病症的发生。

3、控制性生活的频度

因为过度频繁的性生活往往会使精子的质量下降，也会使女方的内分泌系统紊乱，导致月经不调，更不利于受孕。